Zadání :

Rodina vykazuje následující HLA fenotypy:

Otec: A₂A₁₄B₃B₇

Matka: A₂A₈B₅B₉

Dítě: A₂B₃B₅

Zapište genotypy otce a matky a dítěte s vyznačením haplotypů. Jaké další genotypy mohou mít děti těchto rodičů? Možnost rekombinace zanedbejte.

Řešení:

Teorie je uvedena především v kapitole Imunogenetika.

Hlavní histokompatibilní komplex (MHC) je skupina genů na krátkém raménku 6. chromozomu, které kódují řadu genů - kromě jiných i HLA antigeny (Human leukocyte antigens). Jde o nejvýznamější lidský antigenní systém, důležitý z imunologického a transplantačního hlediska. Rozlišujeme HLA geny I. a II. třídy; obě třídy jsou vysoce polymorfní (pro každý lokus existuje velké množství různých alel). Významnou skutečností je, že sousedící HLA geny (například geny I. HLA třídy: HLA-A, HLA-B, HLA-C) se z rodičů na potomky přenáší jako tzv. haplotypy. Co to znamená? Že se přenáší jako bloky genů, mezi kterými pouze vyjímečně dochází k rekombinaci (crossing-overu).

Předvedeme si na příkladu:

Otec má následující haplotypy:

[A₁B₁]

[A₂B₂]

Matka má následující haplotypy:

[A₃B₃]

[A₄B₄]

Písmenka A a B označují geny HLA systému; čísla označují přímo o kterou alelu se jedná (jde o vysoce polymorfní geny - viz výše). Dvojice genů uzavřená do závorky označuje geny uložené na jednom chromozomu - tvořící haplotyp.

Otec tedy potomkovi může předat buď kombinaci [A₁B₁] nebo [A₂B₂], ale nikdy ne (velmi vzácně) [A₁B₂].

Děti těchto rodičů tedy mohou mít následující kombinace haplotypů:

1. možnost

[A₁B₁] (od otce)

[A₃B₃] (od matky)

2. možnost

[A₁B₁] (od otce)

[A₄B₄] (od matky)

3. možnost

[A₂B₂] (od otce)

[A₃B₃] (od matky)

4. možnost

[A₂B₂] (od otce)

[A₄B₄] (od matky)

Nyní se můžeme pustit do řešení úlohy. Dítě má fenotyp A₂B₅B₃. Všimněte si, že má ve fenotypu pouze jeden typ A antigenu - A₂. Znamená to, že gen pro tento antigen má dvakrát (dostal jej od obou rodičů). Rozebereme si, od koho mohlo dítě jaký gen zdědit:

A₂ - od otce i od matky

B₃ - od otce

B₅ - od matky

Od matky tedy dítě dostalo tuto kombinaci (haplotyp): [A₂B₅]

A od otce tuto kombinaci (haplotyp): [A₂B₃]

Jelikož známe jeden haplotyp otce a matky, snadno vytvoříme i haplotyp druhý, ze dvou zbývajících genů (které logicky musí tvořit haplotyp druhý).

Otec

[A₂B₃]

[A₁₄B₇]

Matka

[A₂B₅]

[A₈B₉]

Dítě

[A₂B₃] (od otce)

[A₂B₅] (od matky)

Nyní již snadno dořešíme i zbytek úlohy - tj. další možné kombinace haplotypů u dětí těchto rodičů.

Výsledek:

Otec

[A₂B₃]

[A₁₄B₇]

Matka

[A₂B₅]

[A₈B₉]

Dítě

[A₂B₃] (od otce)

[A₂B₅] (od matky)

Další možná kombinace pro dítě 1

[A₂B₃] (od otce)

[A₈B₉] (od matky)

Další možná kombinace pro dítě 2

[A₁₄B₇] (od otce)

[A₂B₅] (od matky)

Další možná kombinace pro dítě 3

[A₁₄B₇] (od otce)

[A₈B₉] (od matky)